Za Pacijente

Meni

TIL terapija - TILVANCE-301

Širenje pacijentovih sopstvenih ćelija koje se bore protiv tumora radi postizanja dugoročnog odgovora kod uznapredovalog melanoma

Imunoterapija raka je tretman koji pomaže u povećanju sposobnosti imunog sistema da detektuje i napada ćelije raka. Imunoterapije, posebno inhibitori imunih kontrolnih tačaka (ICI), odobrene su za uznapredovali melanom u prvoj liniji ili kod pacijenata koji nisu primali liječenje. Međutim, mnogi pacijenti sa metastatskim melanomom koji primaju ICI tretman i dalje će doživjeti recidiv ili progresiju raka u roku od oko godinu dana. Stoga su potrebne nove i bolje opcije liječenja kako bi se spriječilo napredovanje melanoma na duže vrijeme.

Šta su TIL-ovi?

Tumor-infiltrirajući limfociti (TIL) su imune ćelije koje se bore protiv raka i koje su prepoznale i okružile tumor. Međutim, samo njihovo prisustvo često nije dovoljno da se riješi tumora.

TIL terapija je ćelijska imunoterapija koja se dobija iz pacijentovih sopstvenih imunih ćelija koje se bore protiv raka. Za TIL terapiju, tumor se hirurški uklanja. Zatim se limfociti iz tumoru uzgajaju u velikom broju u laboratoriji. U međuvremenu, pacijent se podvrgava hemoterapiji kako bi se iscrpeli preostali limfociti i napravio prostor za nove limfocite koji se bore protiv tumora. Kada se dovoljno TIL-ova uzgoji u laboratoriji, oni se ponovo ubrizgavaju u pacijenta, zajedno sa lijekom za jačanje imuniteta koji se zove interleukin-2 (IL-2).

Kako se testiraju novi tretmani ili kombinacije tretmana za melanom?

Nove opcije liječenja se prvo testiraju u kliničkim ispitivanjima, koja su istraživačke studije koje uključuju dobrovoljce. Pacijentima se preporučuje da razmotre sve svoje mogućnosti liječenja, uključujući i razgovor sa svojim ljekarom o mogućnosti upisa u odgovarajuće kliničko ispitivanje. Kliničko ispitivanje treba posmatrati kao opciju liječenja. Treba ga posmatrati kao najbolju šansu za dobijanje najsavremenijeg tretmana, a ne kao poslednji pokušaj.

U kliničkim ispitivanjima postoje tri faze testiranja usmjerene na procjenu efikasnosti i bezbjednosti liječenja. U Fazi 1, istraživači sprovode prvo testiranje liječenja kako bi odredili bezbjedne količine doza, identifikovali neželjene efekte i procjenili rane dokaze o efikasnosti. U Fazi 2, testiranje se proširuje na veću grupu pacijenata nakon doza koje su izgledale najperspektivnije iz Faze 1 testiranja. Istraživači nastavljaju da provjeravaju bezbjednost i neželjene efekte, ali se više fokusiraju na utvrđivanje da li liječenje djeluje. U Fazi 3, ispitivanje se proširuje na stotine, ponekad i hiljade pacijenata. Neki pacijenti primaju eksperimentalni tretman samostalno ili u kombinaciji sa standardnom terapijom, u zavisnosti od dizajna ispitivanja. Drugi mogu dobiti samostalnu standardnu terapiju. Cilj Faze 3 je prikupljanje podataka o efikasnosti, bezbjednosti i neželjenim efektima kako bi se na kraju zatražilo regulatorno odobrenje od vladinih agencija poput FDA.

Amtagvi je odobren za pacijente sa melanomom koji su prethodno primili imunoterapiju

Lifileucel (Amtagvi), jednokratni tretman TIL terapijom, odobren je od strane FDA za pacijente sa metastatskim melanomom koji su prethodno primili liječenje ICI (kao i BRAF inhibitorom sa ili bez MEK inhibitora kod pacijenata sa aBRAFV600 mutacijom) i kod kojih je rak napredovao. Ovo odobrenje je zasnovano na rezultatima ispitivanja iz faze 2 C-144-01 (NCT02360579), koje je pokazalo da je 31% pacijenata reagovalo na liječenje, uključujući smanjenje tumora ili nestanak raka.

Uspoređujući TIL terapiju s trenutnim standardom liječenja, TIL terapija može pružiti dugotrajniji i potpuniji odgovor od standardnih ICI tretmana. Dr. Goff je izjavio da je u jednoj od njihovih studija na NCI-u, 46 od 48 pacijenata s potpunim odgovorom na TIL terapiju nikada nije trebalo drugo liječenje melanoma. Odgovor koji traje dulje od 10 godina javlja se kod otprilike četvrtine pacijenata, a moguć je potpuno kurativan, doživotni odgovor. Istraživanja su u tijeku kako bi se razumjelo zašto neki pacijenti ne reagiraju.

Kada se uporedi TIL terapija sa trenutnim standardom liječenja, TIL terapija može pružiti dugotrajniji i potpuniji odgovor od standardnih ICI tretmana. U jednoj od studija u NCI, 46 od 48 pacijenata sa potpunim odgovorom na TIL terapiju nikada nije trebalo drugi tretman za melanom. Odgovor koji traje duže od 10 godina javlja se kod oko četvrtine pacijenata, a moguć je potpuno kurativan, doživotni odgovor. Istraživanja su u toku kako bi se razumjelo zašto neki pacijenti ne reaguju.

Testiranje TIL terapije u prvoj liniji liječenja

Kao što je navedeno, lifileucel je trenutno odobren od strane FDA za pacijente čiji melanom nije reagovao – ili je prestao da reaguje – na imunoterapije zasnovane na PD-1 i ciljanu terapiju BRAF/MEK (ako njihov melanom ima BRAF mutaciju). TIL terapija je djelotvornija u prvoj liniji liječenja, dijelom zato što trenutno odobrene terapije prve linije (prvi set tretmana nakon dijagnoze uznapredovalog melanoma) mogu inhibirati neke aspekte imunološke funkcije kada se daju u drugoj liniji. Efikasnost TIL terapije kao prvog tretmana nakon dijagnoze metastatskog melanoma je važno područje diskusije i trenutnog istražuivanja.

U studiji 2 faze IOV-COM-202 (NCT03645928) proučavana je kombinacija lifileucela i pembrolizumaba kao terapije prve linije kod pacijenata sa neoperabilnim ili metastatskim melanomom. Rezultati predstavljeni 2024. pokazali su da je više od dvije trećine pacijenata reagovalo na liječenje i da su im se tumori smanjili ili nestali. Kod mnogih pacijenata odgovori se održavaju tokom vremena. Dvije trećine pacijenata nastavljaju studiju sa kontinuiranim odgovorom.

Kliničko ispitivanje TILVANCE-301 koje testira lifileucel sa ili bez pembrolizumaba kao terapiju prve linije

Potkrijepljeno podacima iz 2 faze IOV-COM-202,  studija faze 3 TILVANCE-301 (NCT05727904) trenutno uključuje pacijente sa neoperabilnim ili metastatskim kožnim, mukoznim ili akralnim melanomom stadijuma 3 ili 4 kako bi se testirao lifileucel kao terapija prve linije u kombinaciji sa pembrolizumabom u poređenju sa samim pembrolizumabom. Pacijentima u grupi koja prima samo pembrolizumab može biti dozvoljeno da primaju lifileucel ako im rak napreduje. Pacijenti sa akralnim melanomom imaju sličnu stopu odgovora na TIL terapiju kao i oni sa neakralnim melanomom.

Cilj studije TILVANCE-301 je da se bolje razume bezbjednost lifileucela u kombinaciji sa pembrolizumabom u poređenju sa samim pembrolizumabom i efikasnost kombinacije kada se koristi kao prvi tretman za metastatski melanom.

Koje su prednosti i izazovi TIL terapije?

Velika prednost TIL terapije je mogućnost razvoja dugotrajnog odgovora na liječenje jednom infuzijom TIL-a. TIL terapija može liječiti tumore smještene bilo gdje sa opskrbom krvlju, uključujući mozak, kosti i velike tumore, iako je potreban oprez kod nekih pacijenata sa melanomom koji se proširio na mozak.

Jedan od izazova TIL terapije uključuje moguće neželjene efekte od IL-2 i limfodepleciju. Na prvi znak teških neželjenih efekata, ljekari će odustati. Neki IL-2 je vjerovatno koristan, a optimalna doza se ispituje. Ovi neželjeni efekti su podnošljivi, kratkotrajni i obično nestaju pre nego što pacijent ode kući iz bolnice. Postoje i drugi izazovi. TIL terapija nije trenutni tretman, jer je potrebno nekoliko nedjelja da se TIL-ovi razviju. Najbezbjednije mjesto za davanje TIL-ova i IL-2 je bolnica, a pristup može biti problem jer nema svaka bolnica osoblje koje je trenutno odgovarajuće obučeno za primjenu TIL terapije. Takođe, TIL terapija možda nije prikladna za svaku osobu, posebno za one (bilo kog uzrasta) sa lošom funkcijom srca i pluća.

Novodijagnostikovani pacijenti suočavaju sa mnogim izazovima i da je možda lakše sprovesti brz tretman poput ICI-a. Budući da su ICI-ji  izvršili revoluciju u liječenju uznapredovalog melanoma, neki ljekari mogu oklijevati da ne ponude TIL lijekove kao terapiju prve linije. TIL terapija nudi mogućnost potpunog, dugotrajnog odgovora nakon „jednokratnog“ tretmana, umjesto potrebe za periodičnim infuzijama ICI-a tokom više mjeseci ili godina.